Советский и российский актёр театра и кино, народный артист Российской Федерации (2010).

С сентября 2009 года — актёр театра «Ленком», играл в мюзикле «Метро» театра «Московская оперетта» и в антрепризном спектакле «Новый».

В 2010 году было присвоено звание «Народный артист России».

На пресс-конференции, посвященной выходу фильма «ПираМММида», 2011 год
Исполнил главную роль в социальной драме «Левиафан», вышедшей в мировой прокат в 2014 году. За эту актёрскую работу во второй раз в истории отечественного кино был выдвинут на премию Европейской киноакадемии. О своём герое в этом фильме актёр заявил, что он сдаётся и проигрывает власти, потому что он русский.

В 2016 году Серебряков сыграл главную роль в российской адаптации сериала «Доктор Хаус» — «Доктор Рихтер».

23 февраля 2023 года в российский прокат вышел триллер «Бешенство» Дмитрия Дьяченко с Серебряковым в главной роли.